近期，国内出现购买原装进口药品难的担忧，而最新引起公众关注的，就是常用于儿童静脉滴注的进口阿奇霉素注射液的“失踪”。近年来，一些外资企业不再在华开展原研药业务的消息不断传来。例如界面新闻此前曾报道过，进口原药盐酸氨溴索注射液（商品名：Muscotan）已停售。
事实上，在药品集中大宗采购（简称“集采”）后，确实有越来越多的外资企业调整了在华业务结构，但一些进口药品——包括西舒，成为了此次美国的话题之一慢性病产品，如抗糖尿病药物阿卡波糖，虽然在公立医院逐渐减少甚至消失，但仍然可以在医院外的零售和电商渠道自费购买。与此同时，越来越多的进口原研药（本文简称“进口药”）加强了与高端、民营医疗机构的合作。
公众对进口药“消失”的焦虑背后，也表现出对国产仿制药疗效的不信任。然而，在我国开展药品集中采购之前，已经实施了仿制药质量一致性评价政策，以证明仿制药产品与原研药之间的药品等效性和生物等效性。
总体而言，“进口药品失踪”话题的现实和成因比较复杂。它涉及多年来国内医药市场的一系列改革和调整措施，以及由此带来的市场环境的变化。在变化之中，不同利益相关者的立场和决策将从不同方面影响这些进口药品的命运。而且，对于每一种看似消失的毒品，都无法一概而论其“消失”的原因或它们目前在国内的经营状况。
集中采购的影响与外资药企态度转变
公众不止一次地问：“进口药品去哪儿了？”
从时间上看，公众对公立医院采购进口药品越来越难的感觉基本出现在国内实行国家药品集中采购政策（简称“集中采购”）之后。
国家药品采购是由政府主导、制药企业参与的药品采购方式。该政策于2018年在中国首次实施，其核心策略是“以价换量”。一般来说，参与采购的公立医院（偶尔也包括公立医院以外的机构）以年度采购量的70%左右作为承诺采购量，企业进行竞争性招标。愿意降价的企业将获得比过去更高的销量，而不愿降价的企业将失去相当大的市场份额，从而重新洗牌市场。
这种采购模式的优点是，在采购量保持稳定的同时，采购价格大幅降低，缓解了各缴费方（医保和个人）的缴费压力。从法律角度看，集中采购是一场“价低者胜”的竞争。这意味着，如果外资企业愿意降价，且降价幅度大于本土药企，其产品的市场份额不会受到太大影响。当然，由于需要大幅降低价格，公司的销售收入也不可避免地会下降。
外资企业积极降低进口药品价格的案例不乏其例。典型的例子是拜耳公司进口的治疗糖尿病的药物阿卡波糖（商品名白糖平）。 2020年1月第二批国家药品采购中，白糖平报价为每片0.181元。这一价格不仅低于中选药品绿叶集团北溪的报价，还直接将华东医药的仿制药卡波平基于“同类产品超过最低价格1.8就会被淘汰”的规则逼出市场。次”。
类似的案例还包括赛诺菲的波立维（硫酸氢氯吡格雷）、礼来的阿里巴巴（培美曲塞二钠）和阿斯利康的易瑞莎（吉非替尼）。这些进口原研药产品已大幅降价进入集中采购。
然而大幅降价也给药企营收造成了重大损失。 2020年，拜耳中报显示，拜耳第二季度营收4000万欧元，同比下降约74%；半年销售额为1.56亿欧元，同比下降54.4%。
鉴于此，不少外资企业在第三批国家药品采购中调整策略，做出“自杀式”投标，即以高于最高有效申报价格的方式投标，放弃集中采购。例如，阿斯利康的瑞宁得（阿那曲唑）、礼来的再普乐（奥氮平）、默沙东的恩尼斯（地氯雷他定）的报价分别为29.929元/片和18.559元。 3.782元/件，分别超出最高有效申报价格237.9%、100.5%、156.2%。
久而久之，“降价不跟进”的态度在外企中越来越普遍。同时，也有国外企业的产品愿意降价，希望中标，但未与国产药品竞争的例子。无论如何，它们共同的结果是，更多的国产仿制药通过集中采购入围，而国外企业的产品则被淘汰出集中采购。
据国家医保局微信公众号消息，自2018年在11个试点城市实施第一批药品集中大宗采购（又称“集中采购政策”）以来，集中采购政策已全面落地。全国分9批进行。共涉及药品品种374个；入选集中采购的药品中，同通用名的仿制药占绝大多数。前九批集中采购中，中选国产仿制药1583个，中选进口原研药70个，仿制药占比95%以上。 。
这个比例基本决定了目前的现状——普通民众到公立医院就医时，获得仿制药的概率远大于获得原研药的概率。自2018年11个城市试点集中采购以来，公立医疗机构一直是集中采购的主要单位。
但也需要指出的是，除了集中采购的影响外，国外药企对其进口药品态度的变化也受到市场自然变化的影响。
随着进口药品专利悬崖的到来，不少国外大型药企意识到，如果仅仅依靠成熟药品的红利，业绩增长将难以为继，转型创新迫在眉睫。不仅在中国，在全球范围内更是如此。近十年来，全球顶级大型药企纷纷剥离以普药为主的成熟医药资产，转而专注于肿瘤、罕见病、免疫等创新药。之前这已经是一个明显的趋势了。
例如，早在2016年9月，由于药品专利到期和仿制药质量提升带来的压力，百时美施贵宝中国裁撤了肿瘤事业部、非处方药OTC业务团队和心血管科； 2018年年中，辉瑞宣布重组其业务部门。重组后，辉瑞分为三大板块：辉瑞生物制药、辉瑞Upjohn和消费者保健。随后2019年5月，辉瑞宣布新成立的业务部门辉瑞普强（Pfizer Upjohn）将落户上海。
辉瑞Upjohn的主营业务是已经过期的成熟原研药产品，如立普妥、络活喜、伟哥等。2020年11月，辉瑞Upjohn还与迈兰合并重组为新仿制药公司汇智。此后，辉瑞的消费者健康业务也与葛兰素史克的消费者健康业务合并。
类似的事件是诺华于 2020 年 8 月左右宣布剥离其仿制药和生物仿制药部门 Sandoz。
而且，国外企业放弃个别原创研究产品的情况也时有发生。例如，盐酸阿托莫西汀胶囊是一种治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）的药物，原生产商是礼来公司。在第九批国家药品采购中，礼来公司产品未中标。随后，该公司发布了Zesta（盐酸托莫西汀胶囊）的撤回申请说明。原因在于产品线的战略调整。如果从专利期限来看，礼来公司和Zestar的专利早在2017年5月就到期了。
集中采购并未封锁进口药品
公立医院一直是国内公众解决医疗问题的主要机构。同时，政府部门可以通过医保预算总额限额、医保考核评价指标体系等来限制医院是否能够规范使用所选品种。目前，私立医院和零售药店尚未纳入医保目录。集中采购评价制度。
不过，需要注意的是，虽然国外企业的进口药品因种种原因在集中采购中落标，但这并不意味着此类产品不能入院——按照规定，集中采购的份额仅占70%。 % 至 80% 的医院药品。 ，医院仍有剩余20%至30%的自主选择空间，不受集中采购结果的限制。
因此，在中国，理论上只要药品还在“网上”，医院就可以按需采购药品。所谓“网列药品”，是指可以通过国内省级药品集中采购平台采购的药品。
那么医院为什么不购买这些药物呢？或者说，为什么购买后很难给患者开药呢？
事实上，医院也要承受来自多方的压力，包括控费、考核、反腐败等。在医疗行业，由于目前医保基金是主要支付主体的情况，按次付费等政策疾病诊断相关群体，即DRG正在深化改革，控制费用的任务成为医院的重点任务。在这种机制下，医院一般优先考虑价格便宜的药品。由于国产药品通常比进口药品便宜，医院优先采购国产药品是自然选择。
成本控制不是一句空话。
2022年2月，国家医保局宣布，前三年国家组织集中采购节约成本超过2600亿元。在近几年的集中采购中，每次公布集中采购结果时，医保局也会同步公布预计节省的资金数额。例如，第九批集中采购金额为182亿元。这一系列大数据也意味着，继续实行集中采购政策的原因之一是为了尽可能减轻医保基金的支付压力，为其积累结余创造空间，继续保障国内医疗水平。众所周知，中国是一个人口大国，人口老龄化，医疗保险支付体系持续面临压力。
作为直接决定医保基金支出的医院，控制费用的压力可想而知。医院实际工作过程中，当某个科室医保基金超标时，全科医生按保额扣款、发放奖金。
为了应对控费压力，当治疗一名患者的费用超过医保支付标准时，一些医生不得不多次进行一项手术。而当这些成本控制压力每天分担时，就会促使医生开出更便宜的国产仿制药。
在考核方面，医院有医疗保险考核指标。医院级别越高，考核越严格。对于集中采购中标品种，医院集中采购目标是采购不少于上一年度药品实际使用量的70%至80%。一旦达不到这一点，将会影响下一年度医保资金的分配。这也会产生一个结果，那就是为了优先使用集中采购品种，医院和医生会优先给患者开集中采购药品，而集中采购中标药品大多是国产仿制药。
而且，近年来国家政策也引导医院进一步选择药品集中收集。根据《国务院办公厅关于推进药品集中带量采购常态化制度化的意见》，政策鼓励公立医疗机构在药品实际需求量超过规定范围的情况下，优先采购精选产品。约定的购买金额。这也意味着，在实际临床应用中，原本70%~80%的药品集中采购比例可能会进一步增加。
华东地区一家公立医院的医生告诉界面新闻，造成这种情况的最大原因是集中采购指标的压力。他表示，带量采购政策中“带量采购”通俗理解就是依靠医院一次次从患者处方中选药的积累。因此，“医院分娩需要完成配额，但对于进口产品，这个配额是无法完成的。配额必须完成，所以只能停止使用进口产品。”之所以“只要有进口产品就不行”，是因为过去无论是医生的处方习惯还是患者的选择偏好都倾向于进口产品。 “医院可以开药，病人可以用医疗保险，为什么不选择进口呢？ ”。
目前，国内医疗行业反腐败也在持续推进。过去，药企行贿、药品进入医院收回扣的事件也时有发生。风波之中，高价进口药品进入医院可能会引起不必要的怀疑。这些都意味着，虽然不符合集采标准的进口产品理论上可以入院，但在其他影响因素的影响下，进口原研药仍有可能被医院放弃。
有些药品有特殊情况
抛开集采和外资企业的战略选择，不同药品消失的原因各有不同。比如这次引起关注的阿奇霉素就是一种抗生素，而这类产品也有一些特殊情况。
上述医生表示，为了规范医院用药，避免抗生素滥用，医院可以购买和使用的抗生素数量实际上是有限的。公开数据显示，三级综合医院种类不超过50种，二级医院种类不超过35种。
同时，根据《抗菌药物临床应用管理办法》第十七条，医疗机构在严格控制自身抗菌药物供应目录品种数量的同时，也需要关注品种数量。同一通用名称的抗菌药物及其注射剂和口服剂型不得分开使用。两种以上药理特性相似或者相同的抗菌药物不得重复列入供货目录。
如果按照“注射剂型和口服剂型各不超过两种”来看，同一仿制药在一家医院只能销售四种。这些要求将迫使医院进一步控制院内抗生素的数量。
此外，在产品阿奇霉素方面，辉瑞的口服产品、注射产品以及原进口药企的阿奇霉素干混悬剂产品在集中采购中均未中标。所谓“干混悬剂”，也就是大众所理解的“口服液”，是指将难溶性药物与适宜的赋形剂混合制成的粉末或颗粒状物质。使用前加水摇匀，分散成口服液。液体制剂也是专门为儿童开发的一类药物。
这三类剂型中，以阿奇霉素口服缓释剂型首年约定采购量为例。它是2020年初第二批国家集中采购药品品种，其0.25g、0.5g两个规格首年约定采购量计算基数分别为1.65亿支、155.78万支。随后石药欧意、北京四环药业、浙江中益、苏州二液等入选生产企业。其阿奇霉素片/胶囊（0.25g*6片/胶囊）中标价格分别为4.98元、5.46元、6.13元、6.36元。也就是说，石药欧益的阿奇霉素片售价为80美分。
根据2020年初泄露的报价，辉瑞阿奇霉素片的报价为8.67元，高于入选厂家，因此未能入选。据联合采购办公室负责人随后在回答媒体提问时透露的信息，第二批国家组织药品集中采购平均降价幅度为53%，最高降幅达到93%。此外，阿奇霉素干混悬剂是第九批集中采购产品，辉瑞也未能投标。
不过，此次引起公众关注的是注射用阿奇霉素，这是2021年6月第五批集中采购产品。舒美琪成都生物、国药国瑞药业、海南贝特、石药欧意、普力药业、海南海陵分别是中标企业。投标人。在国家食品药品监督管理局官网上，我国注射用阿奇霉素的批准文号有142个。
从近几年的销量来看，注射用阿奇霉素已经不再是销量非常高的产品。 Minenet数据库显示，2022年、2023年全国公立医院注射用阿奇霉素销售额分别为5.2亿元、7.04亿元。
仿制药比原研药差吗？
事实上，公众质疑“进口药都去哪儿了”背后的逻辑，就在于国产仿制药不如进口原研药的隐忧。这篇在朋友圈广为流传的文章还提到，在用国产仿制药输液治疗期间，孩子的病情并没有明显好转。经过两天的治疗，他换了医院并输注了进口原研药，随后逐渐康复。健康。
但目前尚无具体证据证明前述文章推测的仿制药不如原研药有效。事实上，为了保证仿制药的质量和疗效，我国专门出台了仿制药一致性评价的相关政策。
福建省医保局2019年文章显示，仿制药一致性评价的“一致性”主要包括两个方面。一是药物等效性的一致性；另一个是生物等效性的一致性。只有同时满足两种等效性，该药物才有资格申请“一致性评价”审批。此后，这一批准也成为药品参与集中采购的前提条件。
2012年，我国首次提出仿制药质量一致性评价。 2017年，首批仿制药通过一致性评价。 2019年1月17日，国务院印发《国家组织药品集中采购和使用试点方案》，提出要过质量和疗效关。在仿制药中选择试点品种进行一致性评价。 2020年发布的《国家药品集中采购文件》也明确要求仿制药产品必须通过国家药品监督管理局的仿制药一致性评价，在质量和疗效上与原研药一致。
但由于药品等效性和生物等效性的局限性，业内认为仿制药通过一致性评价后，并不意味着其具有与原研药相同的临床疗效。
武汉大学人民医院药学部曾俊芬、宋金春在《仿制药质量和疗效一致性评价的思考》一文中表示，一致性评价的基础是假设健康人用药的研究数据是相当于现实世界患者的用药情况。在大多数常规情况下，通过一致性评价的仿制药在质量和疗效上可以替代原研药。但不可否认的是，在临床试验中，一些仿制药与原研药之间、其他厂家的仿制药之间、甚至同一厂家的不同批次之间，都存在疗效和安全性的差异。
文章还指出，治疗等效性还需要进一步的临床对比研究，以获得可靠的数据。作为新药的原研药，上市前需要经过II期和III期临床试验，上市后需要经过更广泛的IV期观察。存在一定程度的不确定性。从临床数据来看，仿制药上市前缺乏足够的临床数据，导致部分仿制药与原研药的临床疗效存在差异。
而且，影响药物临床疗效的因素有很多，包括药学因素（药品原料、辅料、溶出度、制剂工艺、制药设备等）、药品生产质量管理规范和药品质量、受试者人群、个体差异等。患者之间等
事实上，通过仿制药一致性评价并不意味着“一劳永逸”。首都医科大学宣武医院药剂科主任张兰曾表示，通过一致性评价后，监管部门仍将对药品的生产、流通、使用等环节进行全链条质量检查。监督。
近年来，国家医保局还组织多家医疗机构成立课题组，对集中采购选定的仿制药的临床疗效和安全性进行真实研究。 2023年10月，国家医保局召开新闻发布会，介绍第二批、第三批入选仿制药的真实研究成果。结果表明，集中采购的仿制药临床疗效和安全性与原研药相当。
然而，个人对此仍有不同的感受，这是不争的事实。张兰曾回应：“任何药物的有效性都是概率性的。例如，本研究的大样本分析显示，盐酸二甲双胍原药片与仿制药的血糖达标率约为80%，且无统计学差异。这也说明，无论是原研药还是仿制药，约有20%的患者个体化治疗效果不佳，需要使用其他治疗或药物。 ”
此外，在产品质量方面，虽然公众认为进口原研药质量较好，但也存在质量低于预期等问题。比如，不符合质量标准而被国家医保局“退回”的仿制药也时有发生。 。
例如，今年8月30日，国家医保局官网披露了一则公告，取消中选企业药品集中采购资格。印度雷迪博士实验室有限公司的盐酸阿托莫西汀胶囊因原料管理存在严重缺陷、工艺验证和质量控制存在缺陷，被国家药监局暂停进口、销售和使用。措施。
这些事件实际上表明，不能仅仅因为是进口原研药还是仿制药就认定产品质量高低。
进口药品并未消失
不过，所谓进口药品消失并不准确。一些医院可能买不到的进口药品，实际上已经上了各大电商平台。
例如，在饿了么、京东、天猫等电商平台上，辉瑞阿奇霉素片（Zithromax，0.25g*6片）的自付价为49元；拜耳阿卡波糖片（白糖平，50mg）*30片/盒）每盒约8.5元；赛诺菲硫酸氢氯吡格雷片（波立维，75mg*7片/盒）售价15元。
事实上，自2018年国家药品集中采购开始后，将拥有多年品牌优势的自有进口药品引入电商，已成为几乎每一家外资药企的共同选择。
从过往披露的合作信息来看，辉瑞是第一家登陆天猫的跨国制药公司。与此同时，去年第六届进博会上，包括阿斯利康、武田、默克、Helion、Ogalon、施乐辉、艾伯维等企业都选择启动或升级与京东健康的合作。
另一方面，进口原研药与高端医疗机构的合作也在不断深化。例如，今年3月8日，偏头痛创新药Remedypan在北京和睦家医院上市。该产品今年1月获批；罗氏公司苏菲达（马巴洛沙韦）获批，公司还与和睦家医疗达成战略合作。此外，罗氏还与美团医药、叮当快药建立了合作关系。
而如果回顾过去，外资企业对院外零售市场的改变，或者说在中标失败后对院外市场的进一步开拓，也开始得更早。以第一轮集中采购的降脂药Cording（瑞舒伐他汀钙）为例。原生产商阿斯利康落选后，选择专注零售市场。 2020年一季度，瑞舒伐他汀钙在医药市场的销售额达4.1亿元，较2019年同期增长近70%。
微信客服
微信公众号
